Препараты для ВИЧ-инфицированных снова стали поступать в Екатеринбург
С
Светлана2000
где напитсано, что препарат высоко токсичен?
поиск рулит! АЗТ создавался против рака . Это очень высокотоксичное вещество, что даже при лечении рака от него отказались!. Не ленитесь, потыкайте пальчиками на клаве , поройтесь в космосе инета - найдете. А то предоставь вам факты, а вы лениво соизволите чонить еще изречь. Потрудитесь - и результаты вашего труда уже не будут казаться вам ерундой.
m
monter2005
Вообще-то через поиск я нашел комбивир, после чего убедился, и пройдя по разным ссылкам я нне нашел ничего, что может упоминать высокотоксичность
Препараты на самом деле очень токсичны. AZT (азидотимидин), о котором так любят петь диссиденты, применяется в комбивире (зидовудин). В чистом виде он не применяется.
Сами по себе АРВ-препараты не поднимают иммунитет, они снижают репликацию (размножение) вируса. Да, они токсичны. Да, к ним можно применить выражение: "Одно лечишь, а другое калечишь". Но других средств на данный момент нет.
Сами по себе АРВ-препараты не поднимают иммунитет, они снижают репликацию (размножение) вируса. Да, они токсичны. Да, к ним можно применить выражение: "Одно лечишь, а другое калечишь". Но других средств на данный момент нет.
С
Светлана2000
омбивир
что хочу - то вижу!!?? Вам говорят - АЗТ. или видите плохо? Ну и читать надо не то что в инструкции написано ( никто вам там не напишет , что это яд!!! они вам что идиоты себя такого дохода лишать), а искать нужно другую инфу - независимую экспертизу, исследования спецов.
[Сообщение изменено пользователем 30.08.2007 11:23]
m
monter2005
Препараты на самом деле очень токсичны. AZT (азидотимидин), о котором так любят петь диссиденты, применяется в комбивире (зидовудин). В чистом виде он не применяется.
Сами по себе АРВ-препараты не поднимают иммунитет, они снижают репликацию (размножение) вируса. Да, они токсичны. Да, к ним можно применить выражение: "Одно лечишь, а другое калечишь". Но других средств на данный момент нет.
Сами по себе АРВ-препараты не поднимают иммунитет, они снижают репликацию (размножение) вируса. Да, они токсичны. Да, к ним можно применить выражение: "Одно лечишь, а другое калечишь". Но других средств на данный момент нет.
вот с этим ответом я пожалуй соглашусь :-)
имунитет они не поднимают, он повышается сам, после того как прекращается размножение вируса
С
Светлана2000
он повышается сам
Ну как же вам не ясно, что не поднимется!!! Органищзм отравлен ядами! Убита микрофлора кишечника ! Ничего не повысится!
m
monter2005
Ок, а как тогда вы прокоментируете тот факт, когда люди начинают принимать терапию, у них повышается имунный статус. К примеру, до приема - 150 клеток, а потом в течении определенного времени, он начинает повышаться (250-300-500 и тд. у всех по разному). Плюс к этому вирусная нагрузка становится всё меньше, а потом вообще неопределяемой. Да ещё и самочувствие человека улучшается. Эта информация от людей, которые принимают терапию. Или скажете еще, что там врачи разные циферки придумывают и пишут чё хотят?
С
Светлана2000
до приема - 150 клеток
клеток чего? Лейкоцитов?
С
Светлана2000
которые принимают терапию.
какую? четко опишите!
Антиретровирусная терапия – это лечение химиопрепаратами, направленными на блокирование размножения вируса иммунодефицита человека
Антиретровирусные препараты делятся на группы:
- Ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные -тимазид,видекс, эпивир, комбивир, зерит и др.),
ненуклеозидные – стокрин, вирамун)
- Ингибиторы протеазы (калетра, вирасепт, фортоваза)
- Ингибиторы фузии (Т-20)
Каждый препарат действует на определенном этапе размножения вируса.
Терапия эффективна в том, случае если используется комбинация препаратов два или три.
На сегодняшний день терапия включает в себя три антиретровирусных препарата (например, комбивир+стокрин)
В настоящее время рекомендуется пожизненное проведение противоретровирусной терапии (за исключением пациентов с острой ВИЧ-инфекцией).
К принципам терапии ВИЧ-инфекции можно отнести:
- Необходимость создания охранительного психологического режима
- Своевременное начало эффективной этиотропной (противоретровирусной) терапии и профилактики вторичных заболеваний
- Тщательный выбор лекарственных препаратов с подбором необходимого минимума
- Своевременное лечение вторичных заболеваний
Цели АРТ
С помощью АРТ достигаются следующие цели:
1. Снижение вирусной нагрузки до минимального уровня, что позволяет уменьшить содержание вирусных частиц в организме и таким образом остановить прогрессирование болезни, а также снизить возможность развития лекарственной устойчивости
2. Восстановление иммунитета. Прогрессирование болезни и летальные исходы связаны со снижением клеточного иммунного ответа. Основной показатель восстановления иммунитета – рост числа CD4+клеток. Восстановление числа CD4+клеток обычно происходит со скоростью примерно 100 кл/мкл в год.
3. Параллельно уменьшается возможность развития оппортунистических поражений и снижается и даже отпадает необходимость их профилактики.
4. Улучшение состояния и продление жизни, что связано с восстановлением иммунитета.
5. Повышение качества жизни, что также связано, в первую очередь, с восстановлением параметров иммунитета и максимальным снижением риска развития оппортунистических поражений.
Антиретровирусные препараты делятся на группы:
- Ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные -тимазид,видекс, эпивир, комбивир, зерит и др.),
ненуклеозидные – стокрин, вирамун)
- Ингибиторы протеазы (калетра, вирасепт, фортоваза)
- Ингибиторы фузии (Т-20)
Каждый препарат действует на определенном этапе размножения вируса.
Терапия эффективна в том, случае если используется комбинация препаратов два или три.
На сегодняшний день терапия включает в себя три антиретровирусных препарата (например, комбивир+стокрин)
1. Препараты, блокирующие процесс обратной транскрипции (синтез вирусной ДНК на матрице вирусной РНК). Это – нуклеозидные и нуклеотидные аналоги – измененные молекулы нуклеотидов или нуклеозидов, встраивающиеся в синтезируемую цепочку ДНК и прекращающие ее дальнейшую сборку (НИОТ), и ненуклеозидные аналоги, блокирующие необходимый для осуществления обратной транскрипции вирусный фермент – обратную транскриптазу (ННИОТ).
2. Препараты, блокирующие процесс формирования полноценных протеинов ВИЧ и, в конечном итоге, сборку новых вирусов - ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП).
3. Препараты, воздействующие на рецепторы, используемые вирусом для проникновения ВИЧ в клетку хозяина (ингибиторы фузии или иначе - ингибиторы слияния - ИС).
Противоретровирусные препараты, разрешенные к применению в России
(Указаны дозы препаратов для взрослых)
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (нуклеозидные и нуклеотидные аналоги- НИОТ)
Производные тимидина
АЗТ, AZT, Азидотимидин, Зидовудин, Zidovudine, ZDV
Тимазид (Ассоциация АЗТ) - капсулы по 0,1г.
Зидовудин, Ретровир (GlaxoSmithKline) - капсулы по 0,1 и 0,3г, сироп для детей (флаконы по 200 мл, 0,01г/мл, 2г АЗТ во флаконе) раствор для в/в введения (флаконы по 20 мл раствора - 0,01г/мл, 0,2г АЗТ во флаконе),
Обычный режим приема препаратов АЗТ - по 0,2г 3 раза в день (0,6 в сутки). При обусловленном ВИЧ поражении центральной нервной системы суточная доза удваивается, при плохой переносимости она может быть уменьшена вдвое.
Основные осложнения: тошнота, анемия, гранулоцитопения.
Особенности применения: Препараты АЗТ нельзя применять совместно с Ф-АЗТ и d4T (взаимно снижают эффективность).
Ф-АЗТ, Фосфазид, Phosphazide
Никавир (Ассоциация АЗТ) - таблетки по 0,2 г.
Обычный режим приема - по 0,2г 3 раза в день (0,6г в сутки) или по 0,4г 2 раза в день (0,8г в сутки).
Основные осложнения: тошнота.
Особенности применения: Не применяется совместно с АЗТ и d4T (взаимно снижают эффективность). Может применяться при непереносимости АЗТ и при развитии резистентности к АЗТ.
d4T, Ставудин, Stavudine
Зерит (Bristol-Myers Squib) - капсулы по 0,015, 0,2, 0.3, 0,4г, пероральный раствор 1 мг/мл (200 мл)
Обычный режим приема при весе более 60 кг - по 0,4г 2 раза в день (0.8 в сутки), при весе менее 60 кг - по 0,3г 2 раза в день (0,6 в сутки).
Основные осложнения: невропатия, реже панкреатит, гепатит.
Особенности применения: Не применяется совместно с АЗТ и Ф-АЗT (взаимно снижают эффективность) и ddC (взаимно усиливают токсичность).
Может применяться при непереносимости АЗТ и при развитии резистентности к АЗТ.
Производные аденина
ddI, Диданозин, Didanozine
Видекс (Bristol-Myers Squibb) – капсулы по 0,125, 0,2, 0,25, 04 г., жевательные таблетки по 0.025, 0,05, 0,1. 0,15г и порошки по 0,1, 0,167, 0.25г.
Обычный режим приема при весе >60кг - по 0,2г 2 раза в день или по 0,4 г 1 раз в день (0,4 в сутки), при весе <60кг - по 0,125 2 раза в день или по 0,25 г 1 раз в день (0.25 в сутки).
Основные осложнения: панкреатит, невропатия, диспепсия, гепатит.
Особенности применения: Принимается натощак. Алкоголь значительно усиливает токсичность. При совместном применении с индинавиром, ритонавиром, делавердином применять с интервалом не менее 2 часа (ухудшает их всасывание). Не применяется совместно с ddC (взаимно усиливают токсичность). Применение препарата в виде капсул значительно улучшает переносимость.
Производные цитозина
3ТС, Ламивудин, Lamivudine
Эпивир (GlaxoSmithKline) - таблетки по 0,15г, пероральный раствор 0,01 г/мл.
Обычная схема приема - по 0,15г 2 раза в день (0.3 в сутки).
Основные осложнения: редко головная боль, диспепсия, бессонница, боли в животе.
Особенности применения: Не применяется совместно с ddC 3TC (взаимное снижение эффективности). При применении в виде моно и битерапии быстро развивается резистентность ВИЧ.
Производные гуанина
Абакавир, ABC, Abacavir
Зиаген (GlaxoSmithKline) - таблетки по 0,3 г, пероральная суспензия по 0,02 г/мл.
Обычный режим приема по 0,3г 2 раза в сутки.
Основные осложнения: Реакция гиперчувствительности (обычно появляется в течение первых 6 недель после начала лечения, которая может проявляться симптомами интоксикации (лихорадка, утомляемость, слабость), гастроэнтерита (тошнота, рвота, диарея, боли в животе), кожными высыпаниями (пятнисто-папулезными, уртикарными). Возможно повышение в крови уровня КФК, лимфопения.
Особенности применения: Поскольку реакция гиперчувствительности может быть очень тяжелой и даже привести к летальному исходу пациенты должны предупреждены об этом, информированы о проявлениях этой реакции и о том, что необходимо прекращать прием абакавира .при появлении ее признаков.
Комбинированные препараты
Комбивир (GlaxoSmithKline) - Таблетка содержит 0,3г зидовудина и 0,15г ламивудина.
Обычная схема приема: по 1 таблетке 2 раза в день.
Основные осложнения и особенности применения - соответствуют препаратам, входящих в состав комбивира.
_________________________________________________________________________
Тризивир (GlaxoSmithKline) –Таблетка содержит зидовудин 0,3г +ламивудин 0,15г+абакавир 0,3г
Обычная схема приема: 1 таблетка 2 раза в день
Основные осложнения и особенности применения соответствуют препаратам, входящим в состав.
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ненуклеозидные аналоги - ННИОТ)
Ифавиренц, Efavirenz, EFV
Стокрин (Merck Sharp & Dohme B.V.) капсулы по 0,05, 0,1, 0,2 г.
Обычный режим приема - по 0,6 г. 1 раз в сутки, желательно на ночь.
Основные осложнения: - расстройства психики (бессонница, сонливость, нарушение концентрации внимания, редко “деперсонализация” галлюцинации), пятнисто-папулезная сыпь, многоформная эритема, гепатотоксичность, эмбриотоксичность (пороки развития при применении на ранних сроках беременности), повышение уровня холестерина в крови.
Особенности применения: С осторожностью применять у больных с заболеваниями печени. Женщины детородного возраста должны применять надежную контрацепцию. При совместном применении с ингибиторами протеазы снижает их концентрацию. Поэтому совместное применение с саквинавиром не рекомендуется. При совместном применении с индинавиром суточную дозу последнего необходимо увеличить до 3,0г. Коррекция дозы нельфинавира не требуется. Совместное применение с ритонавиром не требует коррекции дозы, но значительно повышает токсичность и требует дополнительного контроля.
Невирапин, Nevirapine, NVP
Вирамун (Boehringer Ingelheim) таблетки по 0,2 г., суспензия 0,01 г/мл
Обычный режим приема - по 0,2 г. 1 раз в сутки (суточная доза 0,2 г.) в течение 14 дней, затем по 0,2 г. 2 раза в день (суточная доза 0,4 г.).
Основные осложнения - пятнисто-папулезная сыпь, многоформная эритема, крапивница.
Особенности применения: При появлении поражений на слизистых, появлении пузырей, отеков, артралгии, лихорадки, конъюнктивита, слабости применение невирапина должно быть прекращено.
При совместном применении с ингибиторами протеазы снижает их концентрацию. Поэтому совместное применение с саквинавиром не рекомендуется.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Саквинавир, Saquinavir, SQV
Фортоваза (Hoffman-La Roche) - “мягкие желатиновые” капсулы по 0,2г.
Обычный режим приема - по 0,4г 2 раза в день в сочетании с ритонавиром. Без ритонавира по 1,2г 3 раза в день или 1.8г 2 раза в день (3,6 в сутки) может применяться при невозможности применения других препаратов.
Основные осложнения – Тошнота, боли в животе, диарея, головная боль, повышение в крови уровня трансаминаз, нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, липодистрофия).
Особенности применения: Для улучшения всасывания принимать с жирной пищей или не позднее чем через два часа после нее. Рекомендуется применять в сочетании с ритонавиром по 0,4г 2 раза в день. Не применяется в сочетании с индинавиром, ифавиренцем, невирапином.
Индинавир, Indinavir, IDV
Криксиван (Merck Sharp & Dohme B.V.) - капсулы по 0,2 и 0,4г
Обычный режим приема - по 0.8г 3 раза в день (2,4г в сутки).
Основные осложнения - Нефролитиаз, иногда с гематурией (преимущественно у больных, пренебрегающих рекомендацией о необходимости приема большого количества жидкости). Реже бессимптомное повышение непрямого билирубина, головная боль, астения, нарушение остроты зрения, металлический привкус, гипергликемия, тромбоцитопения, нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, липодистрофия).
Особенности применения: Принимается натощак или с легкой едой. Для предотвращения образования камней в почках необходимо выпивать 1,5 - 2 литра жидкости в день. В сочетании с ритонавиром применяется по 0,4 - 0,8г 2 раза в день. В сочетании с нельфинавиром по 1,2г 2 раза в день. В сочетании с ифавиренцем по 1,0г 3 раза в день. В сочетании с ddI назначается с интервалом не менее чем 2 часа.
Нельфинавир, Nelfinavir, NFV
Вирасепт (Производитель – Agouron Pharmaceuticals, продавец в России - Hoffman La Roche) таблетки по 0,25г.
Обычный режим приема - по 0.75г 3 раза в день или 1.25 2 раза в день
(2,25г в сутки)
Основные осложнения - диарея, метеоризм, гипергликемия, нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, липодистрофия).
Особенности применения: Принимается во время еды или запивается не обезжиренным молоком. Нельзя запивать соком грейпфрута. В сочетании с индинавиром назначается по 1,25г 2 раза в день, в сочетании с ритонавиром по 0,5 - 0,75г 2 раза в день. В сочетании с невирапином по 1,0г 3 раза в день.
Ампренавир, Amprenavir, APV
Агенераза (Agenerase) Производитель – Glaxo-Wellcome Opperations капсулы по 0,05 г (GX CC1) и по 0,15 г (GX CC2). Пластиковые флаконы по 240 и 480 капсул.
Обычный режим приема для взрослых (вес тела менее 50 кг)- по 1,2 г 2 раза в день (2,4г в сутки), для детей 4-12 лет и взрослых с весом тела менее 50 кг – 0,02 г/кг 2 раза в день или 0,015 г/кг 3 раза в день (суточная доза не должна превышать 2,4 г.).
Основные осложнения – тошнота, рвота, диарея, метеоризм, редко – оральная и периоральная парестезия, головная боль, утомляемость, сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов.
Особенности применения: Может приниматься независимо от приема пищи. У детей моложе 4 лет эффективность и безопасность не изучена. У больных с нарушением функции печени следует применять с осторожностью, в сниженной дозе (по 0,45 г 2 раза в день при умеренной и по 0,3 г 2 раза в день при выраженной печеночной недостаточности). Безопасность применения у беременных не изучена. Нельзя применять совместно с препаратами, влияющими на метаболизм фермента CYP3A4 - терфенадином, цезаприлом и астемизолом (возможность развития угрожающего для жизни нарушения сердечного ритма), сильнодействующими седативными препаратами, алкалоидами спорыньи). Нельзя применять вместе с рифампицином (снижает концентрацию ампренавира в плазме на 80%). При совместном применении с рифабутином повышает его токсичность, доза рифабутина должна быть уменьшена в 2 раза. Не рекомендуется применять вместе со зверобоем продырявленным (снижает концентрацию ампренавира). При применении совместно с антацидами или препаратами, содержащими антациды (например ddI), необходим интервал не менее 2 часов. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.
Лопинавир/Ритонавир (LPV/RTV)
Калетра (Abbott Laboratories) капсулы желатиновые мягкие, содержащие 0,1333 г лопинавира и 0,033 г ритонавира по 0,1г, пероральный раствор, содержащий в 1 мл 0,08г лопинавира и 0,02 г ритонавира
Обычный режим приема – по 0.4/0,1 г (3 капсулы или 5 мл раствора) 2 раза в день (0,8/0,2 г в сутки).
Основные осложнения – диарея, тошнота, рвота, боли в животе, астения, головная боль, кожные высыпания, бессонница, липодистрофия. Повышение в крови уровня глюкозы, АЛТ, АСТ, гаммаглютамитранспептидазы, холестерина, триглицеридов.
Особенности применения: Принимается вместе с пищей.
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применять у больных с умеренной печеночной недостаточностью, гепатитами В и С, гемофилией типа А и В (как и других ингибиторов протеазы), нарушением липидного обмена (как и других ингибиторов протеазы), панкреатитом, гипергликемией.
Не рекомендуется применять у детей до 2 лет (эффективность и безопасность не изучена).
При применении совместно с невирапином или ифавиренцем дозу калетры рекомендуется увеличить до 0,533/0,133 г (4 капсулы) 2 раза в день. Оптимальные в отношении эффективности и безопасности дозы ингибиторов протеазы ВИЧ при совместном применении с калетрой не отработаны.
Нельзя принимать одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от изофермента CYP3A (астемизол, торфенадин, мидазолам, триазолам, цисаприд, лимозид, амиодарон, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи), из-за возможности угрожающего жизни повышения токсического эффекта этих препаратов. По той же причине не рекомендуется применять совместно с препаратами, зависимыми от CYP2D6 (флекаинид, пропафенон), силденафилом (виагрой).
Не рекомендуется применять в сочетании с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицином, дексаметазоном (эффективность калетры снижается).
С осторожностью применять совместно с антиаритмическими препаратами, антикоагулянтами, дегидропирпидиновыми блокаторами кальциевых каналов, кетаконазолом и итраконазолом, кларитромицином, ингибиторами ГМГ –КоА редуктазы
Ритонавир, Ritonavir, RTV
Норвир (Abbott Laboratories) капсулы по 0,1г, пероральный раствор 0,08г/мл.
Обычный режим приема - по 0.6г 2 раза в день (1,2г в сутки). В первый день 0,3 2 раза в день, затем ежедневно разовая доза увеличивается на 0,1г пока не дойдет до 0,6г.
Основные осложнения – тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе, потеря вкусовых ощущений, парестезии, астения, головная боль, лихорадка, сыпь.
Особенности применения: Принимается вместе с пищей, для улучшения вкуса раствор рекомендуется смешивать с шоколадом или молоком. Раствор норвира должен хранится при температуре 2-80С, в течение 30 дней можно хранить при температуре до 250С. При совместном применении с ddI должен применяться с интервалом в 2 часа. Следует учитывать, что пероральный раствор содержит этиловый спирт.
Преимущественно применяется с другими ингибиторами протеазы ВИЧ.
При совместном применении ритонавира с другими ингибиторами протеазы необходимо существенное снижение доз обоих препаратов:
Саквинавир по 0,4 2 раза в день + Ритонавир по 0,4 2 раза в день;
Индинавир по 0,4 2 раза в день +Ритонавир по 0,4 2 раза в день;
Индинавир по 0,8 2 раза в день + Ритонавир по 0,2 2 раза в день;
Индинавир по 0,8 2 раза в день + Ритонавир по 0,1 2 раза в день;
Нельфинавир по 0,5 2 раза в день + Ритонавир по 0,4 2 раза в день;
Нельфинавир по 0,75 2 раза в день + Ритонавир по 0,4 2 раза в день.
Саквинавир по 1,0г 2 раза в день + Ритонавир по 0,1г 2 раза в день.
Саквинавир по 1,6г 1 раз в день + Ритонавир по 0,1г 1 раз в день.
Атазанавир, Atаzanavir Sulfate
Реатаз ((Bristol-Myers Squib) – капсулы по 0,1, 0,15 и 0,2г..
Обычный режим приема – по 9,4г 1 раз в день или 0,3г в комбинации с ритонавиром (0,1г 1 раз).
Основные осложнения – Гипербилирубинемия (за счет непрямой фракции), желтушность кожи и склер, астения, головная боль, удлинение интервала QT на ЭКГ. В отличие от других ингибиторов протеазы нарушения липидного и углеводного обмена не характерны.
Особенности применения: Противопоказания - гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, наследственные метаболические нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы), фенилкетонурия, сопутствующая терапия индукторами системы цитохрома P450, изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицином, препаратами зверобоя, астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, алкалоидами спорыньи, особенно эрготамином, дигидроэрготамином, метилэргоновином), период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью применять при печеночной недостаточности легкой и средней степени, вирусном гепатите В и С, сахарном диабете, беременности.
Не рекомендуется принимать совместно с тенофовиром, ифавиренцем, невирапином (возможно снижение эффективности атазанавира), индинавиром (повышение вероятности гипербилирубинемии). Эффект саквинавира снижается при совместном приеме с атазанавиром. Ритонавир усиливает эффект атазанавира. При совместном применении необходима коррекция дозы обоих препаратов. Антациды (в том числе содержащиеся в диданозине, за исключением капсулированной формы этого препарата) снижают кислотность желудочного содержимого и всасываемость атазанавира (препарат следует назначать за 2 ч до или через 1 ч после их приема).
Атазанавир увеличивает эффект иммунодепрессантов (рекомендуется осуществлять мониторинг их концентраций), увеличивает концентрацию макролидных антибиотиков, что может вызывать удлинение интервала QT (дозу антибиотика должна быть снижена на 50%), увеличивает концентрацию пероральных контрацептивов (одновременный прием не рекомендуется. При совместном применении с ритонавиром с осторожностью применять кетоконазол и итраконазола (дополнительно повышают концентрацию атазанавира).
Ингибиторы слияния (фузии)
Энфувертид
Фузеон (Hoffman La Roche) Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,09 г/мл.
Обычный режим приема – Вводится подкожно взрослым по 0,09г 2 раза в сутки, детям от 6 до 16 лет по 0,002 г/кг 2 раза в сутки, но не больше дозы для взрослых. Порошок разводится стерильной водой для инъекций. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Основные осложнения: Реакции в местах инъекций – боль, уплотнение, эритема, узел, киста, эхкимоз. В 1,5% случаев – абсцесс, флегмона. Может отмечаться: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор, кашель, боль в горле, кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, угри, конъюнктивит, миалгия, артралгия, боль в мышцах, почечные камни, гематурия, тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит, аллергические реакции, слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, пневмония.
Особенности применения:
Противопоказания: Гиперчувствительность, лактация.
С осторожностью: беременность, возраст до 6 лет.
Исследования энфувиртида в комбинации с другими противоретровирусными препаратами – НИОТ (зидовудин, ламивудин), ННИОТ (ифавиренц), ИП (нелфинавир, индинавир) не выявили антогонизма.
Основной их недостаток заключается в том, что они подавляют репродукцию вируса лишь частично и на относительно небольшое время, тогда как вирусная нагрузка и скорость размножения вируса высоки.
Показания к назначению противоретровирусной терапии
Абсолютные показания: Клинические - стадии 2Б, 2В или 4Б, 4В в фазе прогрессирования (табл.2- клиническая классификация ВИЧ-инфекции); лабораторные – CD4 менее 0,2 109/л.
Относительные показания: Клинические - стадии 4А (независимо от фазы), 4Б, 4В в фазе ремиссии; Лабораторные – число CD4 клеток 0,2 – 0,35 109/л, уровень РНК ВИЧ («вирусная нагрузка») более 100000 копий в мл. При наличии относительных показаний часть экспертов и руководств рекомендуют начать терапию, а часть – продолжать наблюдение за пациентом, пока не назначая ему лечения. В этой ситуации ФНМЦ СПИД рекомендует начинать лечение при активном желании пациента и уверенности в его хорошей приверженности к лечению, а также, если одновременно отмечаются и клинические и лабораторные относительные показания к терапии.
Таблица 7. Взаимодействие противоретровирусных препаратов с другими лекарственными средствами
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Абакавир
(АВС) Не выявлено
Диданозин
(ddI) Кетоконазол, Тетрациклины, Фторхинолоны – должны принимать с интервалом не менее 2 часов от приема ddI (улучшает их абсорбцию).
Алкоголь, Пентамидин, Этамбутол – взаимное усиление панкреатоксичности.
Изониазид, Этамбутол– взаимное усиление нейротоксичности.
Ритонавир – снижение активности диданозина.
Нет
Зальцитабин
(ddC) Изониазид, Метранидозол, Этамбутол, Этионамид - взаимное усиление нейротоксичности.
Ламвудин - конкуренция при фосфорилировании и взаимное снижение противоретровирусного действия.
Зидовудин
(ZDV) Адриамицин, альфа-интерферон, Амфотерицин-В, Бисептол, Винбластин, Винкристин, Ганцикловир, Дапсон, другие сульфаниламиды, Сульфадиазин - взаимное усиление миелотоксичности.
Пробеницид – повышает концентрацию ZDV
Ламивудин
(3ТС) Бисептол – повышает концентрацию 3ТС.
Ставудин
(d4Т) АЗТ, Ганцикловир, Рибавирин, Ф-АЗТ – понижение активности в отношении ВИЧ.
(конкуренция при фосфорилировании).
Винкристин, Изониазид, Метронидазол, Этамбутол, Этионамид – взаимное усиление нейротоксичности.
Фосфазид
(Ф-АЗТ) Зидовудин, Ставудин – конкуренция при фосфорилировании и взаимное снижение противоретровирусного действия.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Ифавиренц
(EFV)
Невирапин
(NVP) Рифампин, Рифабутин, Оральные контрацептивы, Седативные препараты (триазолам, мидазолам и др.) Оральные антикоагулянты, дигоксин, фенитоин, теофидрин – NVP может нарушать их метаболизм, возможно повышение токсичности, поэтому совместное применение с осторожностью.
Ингибиторы протеазы
Ампренавир (APV) Кетоконазол – взаимно повышают концентрацию.
Нельфинавир, Ритонавир Кларитромицин – повышение концентрации IDV.
Рифампин, Противосудорожные препараты – понижают концентрацию APV
Рифабутин – понижает концентрацию APV, концентрация рифабутина повышается.
Оральные контрацептивы, Препараты, понижающие уровень липидов – потенциально выраженное взаимодействие с APV, совместное использование не рекомендуется.
Атазановир
(ATV) Рифабутин – понижает концентрацию ATV, Эффект рифабутина усиливается (дозу последнего следует снизить до 75% - 150 мг через день или 3 раза в неделю).
Рифампицин снижает активность ATV (одновременное применение не рекомендуется).
Кетоконазол и итраконазол - незначительно повышают концентрацию атазанавира, но в сочетании с ритонавиром следует соблюдать осторожность.
Препараты зверобоя, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин) значительно снижают концентрацию ATV, совместное применение не рекомендуется.
Тенофовир, ифавиренц, предположительно невирапин снижают действие ATV, совместное применение не рекомендуется.
Антациды, в том числе содержащиеся в диданозине, снижают кислотность желудочного сока и принимать их (или ddI) следует через 2 ч после приема атазанавира (эффективность диданозина при этом не меняется).
Индинавир – взаимно усиливают гипербилирубинемию, совместное применение не рекомендуется.
Саквинавир – эффективность саквинавира снижается.
Ритонавир усиливает эффект атазанавира (увеличивает его концентрацию. Требуется коррекция дозы обоих препаратов.
Амиодарон, Лидокаин, Хинидин – ATV усиливает действие этих препаратов (применять с осторожностью). Хинидин противопоказан, если ATV принмается вместе с RTV.
Иринотекан – ATV повышает его токсичность.
Симвастатин и Ловастатин – совместное применение с ATV не рекомендуется.
Дилтиазем – ATV усиливает его действие (рекомендуется снижение дозы дилтеазема на 50% и контроль за ЭКГ).
Бепридил – из за возможности развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций противопоказан при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром.
Фелодипин, Нифедипин, Никардипин, Верапамил – коррекция их дозы и контроль ЭКГ.
Симвастатин, Ловастатин, Аторвастатин, Церивастатин – ATV усиливает их действие и увеличивает риск миопатии (соблюдать осторожность).
Циклоспорин, Такролимус, Сиролимус - ATV усиливает их действие и увеличивает риск миопатии (рекомендуется осуществлять мониторинг их концентраций).
Антибиотики группы макролидов – ATV увеличивает их концентрацию, что может вызывать удлинение интервала QT (дозу антибиотика рекомендуется снизить на 50%).
Пероральные контрацептивы (в т.ч. этинилэстрадиола, норэтиндрона) - ATV увеличивает их концентрацию (совместное применение не рекомендуется).
Индинавир
(IDV) Кетоконазол, Нельфинавир, Ритонавир – повышение концентрации IDV.
Алкалоиды спорыньи, Ифаверенц, Невирапин, Рифабутин, Рифампицин, Сок грейпфрута – понижение концентрации IDV.
Диданозин – Снижает абсорбцию IDV при приеме с интервалом менее 2 часов.
Лопинавир
(LPV) Кетоконазол - понижает концентрацию LPV, концентрация кетоканазола повышается.
Рифампин, Противосудорожные препараты – понижают концентрацию LPV
Рифабутин, кларитромицин, оральные контрацептивы – LPV повышает концентрацию этих препаратов.
Препараты, понижающие уровень липидов – потенциально выраженное взаимодействие с LPV, совместное использование не рекомендуется.
Нелфинавир
(NFV) Алколдоиды спорыньи, Невирапин, Рифабутин, Рифампицин – понижение концентрации NFV.
Норэтидрон и другие производные Эстрадиола – NFV снижает их концентрацию.
Индинавир, Саквинавир – взаимное повышение концентрации. Ритонавир повышает концентрацию NFV.
Ритонавир
(RTV) Амиодарон, цизаприд, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин, эрготамин, флекаинид, ловастатин, мидазолам, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, зверобой (Hypericum perforatum), триазолам – RTV повышает их концентрацию (в связи с развитием тяжелых побочных эффектов совместное применение не рекомендуется).
Кларитромицин, дезипрамин, рифабутин, силденафил, кетоконазол, меперидин – RTV повышение их концентрации (рекомендуется снизить дозу).
Диданозин, пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, метадон, теофиллин – RTV снижает их концентрацию и эффект (возможна коррекция дозы или отказ от совместного применения).
Рифампин – снижение концентрации и эффекта ритонавира.
Дисульфирам, метронидазол – наличием этанола в лекарственной форме RTV приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций.
Ингибиторы протеазы ВИЧ – RTV вызывает значительные изменения их фармакокинентики, требующее коррекции дозы.
Саквинавир
(SQV) Кетоконазол, Делавирдин, Нельфинавир, Ритонавир, Сок грейпфрута – повышение концентрации SQV.
Дексаметазон, Ифавиренц, Невирапин,Рифампицин, Рифабутин, Фенобарбитал – понижение концентрации SQV.
Алкалоиды спорыньи – конкуренция.
Ингибиторы слияния (фузии)
Энфувертид Клинически значимых взаимодействий с препаратами, обычно применяемыми при лечении больных ВИЧ-инфекцией не обнаружено.
Составление схем противоретровирусной терапии
В данной схеме приводятся основные принципы построения схем противоретровирусной терапии.
Рекомендуемые схемы противоретровирусной терапии первой линии
Ифавиренц по 0,6 г. 1 раз в сутки
Зидовудин по 0,3 г. 2 раза или по 0,2 г. 3 раза в сутки
Ламивудин по 0,15 г. 2 раза в сутки
При наличии у пациента уровня AЛT более 2 степени токсичности рекомендуется применять схемы ВААРТ с ИП:
Калетра 0,133/0,033 г. по 3 капс 2 раза в день
Зидовудин по 0,3 г. 2 раза или по 0,2 г. 3 раза в сутки
Ламивудин по 0,15 г. 2 раза в сутки
Лечение больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом
Стационарное лечение больных туберкулезом на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (4Б, 4В) осуществляется совместно фтизиатром и специалистом по ВИЧ-инфекции, в зависимости от имеющихся на данной территории условий:
• либо в боксах инфекционной больницы или полубоксах инфекционных отделений многопрофильной больницы или Центра ПБ СПИДа,
• либо в противотуберкулезном учреждении.
• Кроме лечения туберкулеза у этих больных требуются лечение ВИЧ-инфекции и диагностика и лечение других вторичных заболеваний.
АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ И ТУБЕРКУЛЕЗОМ
Количество CD4-клеток Рекомендации
CD4 <200 клеток/мм3 Начать лечение ТБ. После того как лечение ТБ будет хорошо переноситься, начать ВААРТ как можно скорее.
• ZDV/3TC/EFV
• ZDV/3TC/LPV/r
• ZDV/3TC/ABC
CD4 - 200-350 клеток/мм3 Начать лечение ТБ. Начало ВААРТ через 2 месяца после начала терапии ТБ.
• ZDV/3TC/EFV
• ZDV/3TC/LPV/r
• ZDV/3TC/ABC
CD4 >350 клеток/мм3 Лечение ТБ. Контроль за числом CD4 клеток. Начало ВААРТ в соответствии с основными рекомендациями.
Рекомендации по организации фтизиатр. помощи больным ВИЧ-инфекцией, 2002
МЕТАБОЛИЗМ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ
• Метаболизим ИП ВИЧ осуществляется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р-450.
• Рифампицин и Рифабутин – индукторы цитохрома Р-450, уменьшают концентрацию в плазме ИП.
• Ритонавир – мощный ингибитор цитохрома Р-450, повышает концентрацию в плазме ИП и рифабутина.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ РИФАБУТИНА И
АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
J.G. Bartlett, Med. Management of HIV infection, 2004
ИП или ННИОТ Рифабутин
Индинавир 1000 мг х 8 час. 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Нелфинавир 1000 мг 3 р/д или 1250 мг 2 р/д 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Ампренавир 1200 мг 2 раза/день 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Ифавиренц 600 мг/день 450-600 мг/день
Ритонавир/саквинавир 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза в день 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Невирапин 200 мг2 раза в день 300 мг 2-3 раза в неделю
Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 150 мг/день
Ритонавир 600 мг2 раза в день 150 мг/день
[Сообщение изменено пользователем 30.08.2007 12:29]
Антиретровирусные препараты делятся на группы:
- Ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные -тимазид,видекс, эпивир, комбивир, зерит и др.),
ненуклеозидные – стокрин, вирамун)
- Ингибиторы протеазы (калетра, вирасепт, фортоваза)
- Ингибиторы фузии (Т-20)
Каждый препарат действует на определенном этапе размножения вируса.
Терапия эффективна в том, случае если используется комбинация препаратов два или три.
На сегодняшний день терапия включает в себя три антиретровирусных препарата (например, комбивир+стокрин)
В настоящее время рекомендуется пожизненное проведение противоретровирусной терапии (за исключением пациентов с острой ВИЧ-инфекцией).
К принципам терапии ВИЧ-инфекции можно отнести:
- Необходимость создания охранительного психологического режима
- Своевременное начало эффективной этиотропной (противоретровирусной) терапии и профилактики вторичных заболеваний
- Тщательный выбор лекарственных препаратов с подбором необходимого минимума
- Своевременное лечение вторичных заболеваний
Цели АРТ
С помощью АРТ достигаются следующие цели:
1. Снижение вирусной нагрузки до минимального уровня, что позволяет уменьшить содержание вирусных частиц в организме и таким образом остановить прогрессирование болезни, а также снизить возможность развития лекарственной устойчивости
2. Восстановление иммунитета. Прогрессирование болезни и летальные исходы связаны со снижением клеточного иммунного ответа. Основной показатель восстановления иммунитета – рост числа CD4+клеток. Восстановление числа CD4+клеток обычно происходит со скоростью примерно 100 кл/мкл в год.
3. Параллельно уменьшается возможность развития оппортунистических поражений и снижается и даже отпадает необходимость их профилактики.
4. Улучшение состояния и продление жизни, что связано с восстановлением иммунитета.
5. Повышение качества жизни, что также связано, в первую очередь, с восстановлением параметров иммунитета и максимальным снижением риска развития оппортунистических поражений.
Антиретровирусные препараты делятся на группы:
- Ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные -тимазид,видекс, эпивир, комбивир, зерит и др.),
ненуклеозидные – стокрин, вирамун)
- Ингибиторы протеазы (калетра, вирасепт, фортоваза)
- Ингибиторы фузии (Т-20)
Каждый препарат действует на определенном этапе размножения вируса.
Терапия эффективна в том, случае если используется комбинация препаратов два или три.
На сегодняшний день терапия включает в себя три антиретровирусных препарата (например, комбивир+стокрин)
1. Препараты, блокирующие процесс обратной транскрипции (синтез вирусной ДНК на матрице вирусной РНК). Это – нуклеозидные и нуклеотидные аналоги – измененные молекулы нуклеотидов или нуклеозидов, встраивающиеся в синтезируемую цепочку ДНК и прекращающие ее дальнейшую сборку (НИОТ), и ненуклеозидные аналоги, блокирующие необходимый для осуществления обратной транскрипции вирусный фермент – обратную транскриптазу (ННИОТ).
2. Препараты, блокирующие процесс формирования полноценных протеинов ВИЧ и, в конечном итоге, сборку новых вирусов - ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП).
3. Препараты, воздействующие на рецепторы, используемые вирусом для проникновения ВИЧ в клетку хозяина (ингибиторы фузии или иначе - ингибиторы слияния - ИС).
Противоретровирусные препараты, разрешенные к применению в России
(Указаны дозы препаратов для взрослых)
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (нуклеозидные и нуклеотидные аналоги- НИОТ)
Производные тимидина
АЗТ, AZT, Азидотимидин, Зидовудин, Zidovudine, ZDV
Тимазид (Ассоциация АЗТ) - капсулы по 0,1г.
Зидовудин, Ретровир (GlaxoSmithKline) - капсулы по 0,1 и 0,3г, сироп для детей (флаконы по 200 мл, 0,01г/мл, 2г АЗТ во флаконе) раствор для в/в введения (флаконы по 20 мл раствора - 0,01г/мл, 0,2г АЗТ во флаконе),
Обычный режим приема препаратов АЗТ - по 0,2г 3 раза в день (0,6 в сутки). При обусловленном ВИЧ поражении центральной нервной системы суточная доза удваивается, при плохой переносимости она может быть уменьшена вдвое.
Основные осложнения: тошнота, анемия, гранулоцитопения.
Особенности применения: Препараты АЗТ нельзя применять совместно с Ф-АЗТ и d4T (взаимно снижают эффективность).
Ф-АЗТ, Фосфазид, Phosphazide
Никавир (Ассоциация АЗТ) - таблетки по 0,2 г.
Обычный режим приема - по 0,2г 3 раза в день (0,6г в сутки) или по 0,4г 2 раза в день (0,8г в сутки).
Основные осложнения: тошнота.
Особенности применения: Не применяется совместно с АЗТ и d4T (взаимно снижают эффективность). Может применяться при непереносимости АЗТ и при развитии резистентности к АЗТ.
d4T, Ставудин, Stavudine
Зерит (Bristol-Myers Squib) - капсулы по 0,015, 0,2, 0.3, 0,4г, пероральный раствор 1 мг/мл (200 мл)
Обычный режим приема при весе более 60 кг - по 0,4г 2 раза в день (0.8 в сутки), при весе менее 60 кг - по 0,3г 2 раза в день (0,6 в сутки).
Основные осложнения: невропатия, реже панкреатит, гепатит.
Особенности применения: Не применяется совместно с АЗТ и Ф-АЗT (взаимно снижают эффективность) и ddC (взаимно усиливают токсичность).
Может применяться при непереносимости АЗТ и при развитии резистентности к АЗТ.
Производные аденина
ddI, Диданозин, Didanozine
Видекс (Bristol-Myers Squibb) – капсулы по 0,125, 0,2, 0,25, 04 г., жевательные таблетки по 0.025, 0,05, 0,1. 0,15г и порошки по 0,1, 0,167, 0.25г.
Обычный режим приема при весе >60кг - по 0,2г 2 раза в день или по 0,4 г 1 раз в день (0,4 в сутки), при весе <60кг - по 0,125 2 раза в день или по 0,25 г 1 раз в день (0.25 в сутки).
Основные осложнения: панкреатит, невропатия, диспепсия, гепатит.
Особенности применения: Принимается натощак. Алкоголь значительно усиливает токсичность. При совместном применении с индинавиром, ритонавиром, делавердином применять с интервалом не менее 2 часа (ухудшает их всасывание). Не применяется совместно с ddC (взаимно усиливают токсичность). Применение препарата в виде капсул значительно улучшает переносимость.
Производные цитозина
3ТС, Ламивудин, Lamivudine
Эпивир (GlaxoSmithKline) - таблетки по 0,15г, пероральный раствор 0,01 г/мл.
Обычная схема приема - по 0,15г 2 раза в день (0.3 в сутки).
Основные осложнения: редко головная боль, диспепсия, бессонница, боли в животе.
Особенности применения: Не применяется совместно с ddC 3TC (взаимное снижение эффективности). При применении в виде моно и битерапии быстро развивается резистентность ВИЧ.
Производные гуанина
Абакавир, ABC, Abacavir
Зиаген (GlaxoSmithKline) - таблетки по 0,3 г, пероральная суспензия по 0,02 г/мл.
Обычный режим приема по 0,3г 2 раза в сутки.
Основные осложнения: Реакция гиперчувствительности (обычно появляется в течение первых 6 недель после начала лечения, которая может проявляться симптомами интоксикации (лихорадка, утомляемость, слабость), гастроэнтерита (тошнота, рвота, диарея, боли в животе), кожными высыпаниями (пятнисто-папулезными, уртикарными). Возможно повышение в крови уровня КФК, лимфопения.
Особенности применения: Поскольку реакция гиперчувствительности может быть очень тяжелой и даже привести к летальному исходу пациенты должны предупреждены об этом, информированы о проявлениях этой реакции и о том, что необходимо прекращать прием абакавира .при появлении ее признаков.
Комбинированные препараты
Комбивир (GlaxoSmithKline) - Таблетка содержит 0,3г зидовудина и 0,15г ламивудина.
Обычная схема приема: по 1 таблетке 2 раза в день.
Основные осложнения и особенности применения - соответствуют препаратам, входящих в состав комбивира.
_________________________________________________________________________
Тризивир (GlaxoSmithKline) –Таблетка содержит зидовудин 0,3г +ламивудин 0,15г+абакавир 0,3г
Обычная схема приема: 1 таблетка 2 раза в день
Основные осложнения и особенности применения соответствуют препаратам, входящим в состав.
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ненуклеозидные аналоги - ННИОТ)
Ифавиренц, Efavirenz, EFV
Стокрин (Merck Sharp & Dohme B.V.) капсулы по 0,05, 0,1, 0,2 г.
Обычный режим приема - по 0,6 г. 1 раз в сутки, желательно на ночь.
Основные осложнения: - расстройства психики (бессонница, сонливость, нарушение концентрации внимания, редко “деперсонализация” галлюцинации), пятнисто-папулезная сыпь, многоформная эритема, гепатотоксичность, эмбриотоксичность (пороки развития при применении на ранних сроках беременности), повышение уровня холестерина в крови.
Особенности применения: С осторожностью применять у больных с заболеваниями печени. Женщины детородного возраста должны применять надежную контрацепцию. При совместном применении с ингибиторами протеазы снижает их концентрацию. Поэтому совместное применение с саквинавиром не рекомендуется. При совместном применении с индинавиром суточную дозу последнего необходимо увеличить до 3,0г. Коррекция дозы нельфинавира не требуется. Совместное применение с ритонавиром не требует коррекции дозы, но значительно повышает токсичность и требует дополнительного контроля.
Невирапин, Nevirapine, NVP
Вирамун (Boehringer Ingelheim) таблетки по 0,2 г., суспензия 0,01 г/мл
Обычный режим приема - по 0,2 г. 1 раз в сутки (суточная доза 0,2 г.) в течение 14 дней, затем по 0,2 г. 2 раза в день (суточная доза 0,4 г.).
Основные осложнения - пятнисто-папулезная сыпь, многоформная эритема, крапивница.
Особенности применения: При появлении поражений на слизистых, появлении пузырей, отеков, артралгии, лихорадки, конъюнктивита, слабости применение невирапина должно быть прекращено.
При совместном применении с ингибиторами протеазы снижает их концентрацию. Поэтому совместное применение с саквинавиром не рекомендуется.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Саквинавир, Saquinavir, SQV
Фортоваза (Hoffman-La Roche) - “мягкие желатиновые” капсулы по 0,2г.
Обычный режим приема - по 0,4г 2 раза в день в сочетании с ритонавиром. Без ритонавира по 1,2г 3 раза в день или 1.8г 2 раза в день (3,6 в сутки) может применяться при невозможности применения других препаратов.
Основные осложнения – Тошнота, боли в животе, диарея, головная боль, повышение в крови уровня трансаминаз, нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, липодистрофия).
Особенности применения: Для улучшения всасывания принимать с жирной пищей или не позднее чем через два часа после нее. Рекомендуется применять в сочетании с ритонавиром по 0,4г 2 раза в день. Не применяется в сочетании с индинавиром, ифавиренцем, невирапином.
Индинавир, Indinavir, IDV
Криксиван (Merck Sharp & Dohme B.V.) - капсулы по 0,2 и 0,4г
Обычный режим приема - по 0.8г 3 раза в день (2,4г в сутки).
Основные осложнения - Нефролитиаз, иногда с гематурией (преимущественно у больных, пренебрегающих рекомендацией о необходимости приема большого количества жидкости). Реже бессимптомное повышение непрямого билирубина, головная боль, астения, нарушение остроты зрения, металлический привкус, гипергликемия, тромбоцитопения, нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, липодистрофия).
Особенности применения: Принимается натощак или с легкой едой. Для предотвращения образования камней в почках необходимо выпивать 1,5 - 2 литра жидкости в день. В сочетании с ритонавиром применяется по 0,4 - 0,8г 2 раза в день. В сочетании с нельфинавиром по 1,2г 2 раза в день. В сочетании с ифавиренцем по 1,0г 3 раза в день. В сочетании с ddI назначается с интервалом не менее чем 2 часа.
Нельфинавир, Nelfinavir, NFV
Вирасепт (Производитель – Agouron Pharmaceuticals, продавец в России - Hoffman La Roche) таблетки по 0,25г.
Обычный режим приема - по 0.75г 3 раза в день или 1.25 2 раза в день
(2,25г в сутки)
Основные осложнения - диарея, метеоризм, гипергликемия, нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, липодистрофия).
Особенности применения: Принимается во время еды или запивается не обезжиренным молоком. Нельзя запивать соком грейпфрута. В сочетании с индинавиром назначается по 1,25г 2 раза в день, в сочетании с ритонавиром по 0,5 - 0,75г 2 раза в день. В сочетании с невирапином по 1,0г 3 раза в день.
Ампренавир, Amprenavir, APV
Агенераза (Agenerase) Производитель – Glaxo-Wellcome Opperations капсулы по 0,05 г (GX CC1) и по 0,15 г (GX CC2). Пластиковые флаконы по 240 и 480 капсул.
Обычный режим приема для взрослых (вес тела менее 50 кг)- по 1,2 г 2 раза в день (2,4г в сутки), для детей 4-12 лет и взрослых с весом тела менее 50 кг – 0,02 г/кг 2 раза в день или 0,015 г/кг 3 раза в день (суточная доза не должна превышать 2,4 г.).
Основные осложнения – тошнота, рвота, диарея, метеоризм, редко – оральная и периоральная парестезия, головная боль, утомляемость, сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов.
Особенности применения: Может приниматься независимо от приема пищи. У детей моложе 4 лет эффективность и безопасность не изучена. У больных с нарушением функции печени следует применять с осторожностью, в сниженной дозе (по 0,45 г 2 раза в день при умеренной и по 0,3 г 2 раза в день при выраженной печеночной недостаточности). Безопасность применения у беременных не изучена. Нельзя применять совместно с препаратами, влияющими на метаболизм фермента CYP3A4 - терфенадином, цезаприлом и астемизолом (возможность развития угрожающего для жизни нарушения сердечного ритма), сильнодействующими седативными препаратами, алкалоидами спорыньи). Нельзя применять вместе с рифампицином (снижает концентрацию ампренавира в плазме на 80%). При совместном применении с рифабутином повышает его токсичность, доза рифабутина должна быть уменьшена в 2 раза. Не рекомендуется применять вместе со зверобоем продырявленным (снижает концентрацию ампренавира). При применении совместно с антацидами или препаратами, содержащими антациды (например ddI), необходим интервал не менее 2 часов. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.
Лопинавир/Ритонавир (LPV/RTV)
Калетра (Abbott Laboratories) капсулы желатиновые мягкие, содержащие 0,1333 г лопинавира и 0,033 г ритонавира по 0,1г, пероральный раствор, содержащий в 1 мл 0,08г лопинавира и 0,02 г ритонавира
Обычный режим приема – по 0.4/0,1 г (3 капсулы или 5 мл раствора) 2 раза в день (0,8/0,2 г в сутки).
Основные осложнения – диарея, тошнота, рвота, боли в животе, астения, головная боль, кожные высыпания, бессонница, липодистрофия. Повышение в крови уровня глюкозы, АЛТ, АСТ, гаммаглютамитранспептидазы, холестерина, триглицеридов.
Особенности применения: Принимается вместе с пищей.
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применять у больных с умеренной печеночной недостаточностью, гепатитами В и С, гемофилией типа А и В (как и других ингибиторов протеазы), нарушением липидного обмена (как и других ингибиторов протеазы), панкреатитом, гипергликемией.
Не рекомендуется применять у детей до 2 лет (эффективность и безопасность не изучена).
При применении совместно с невирапином или ифавиренцем дозу калетры рекомендуется увеличить до 0,533/0,133 г (4 капсулы) 2 раза в день. Оптимальные в отношении эффективности и безопасности дозы ингибиторов протеазы ВИЧ при совместном применении с калетрой не отработаны.
Нельзя принимать одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от изофермента CYP3A (астемизол, торфенадин, мидазолам, триазолам, цисаприд, лимозид, амиодарон, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи), из-за возможности угрожающего жизни повышения токсического эффекта этих препаратов. По той же причине не рекомендуется применять совместно с препаратами, зависимыми от CYP2D6 (флекаинид, пропафенон), силденафилом (виагрой).
Не рекомендуется применять в сочетании с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицином, дексаметазоном (эффективность калетры снижается).
С осторожностью применять совместно с антиаритмическими препаратами, антикоагулянтами, дегидропирпидиновыми блокаторами кальциевых каналов, кетаконазолом и итраконазолом, кларитромицином, ингибиторами ГМГ –КоА редуктазы
Ритонавир, Ritonavir, RTV
Норвир (Abbott Laboratories) капсулы по 0,1г, пероральный раствор 0,08г/мл.
Обычный режим приема - по 0.6г 2 раза в день (1,2г в сутки). В первый день 0,3 2 раза в день, затем ежедневно разовая доза увеличивается на 0,1г пока не дойдет до 0,6г.
Основные осложнения – тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе, потеря вкусовых ощущений, парестезии, астения, головная боль, лихорадка, сыпь.
Особенности применения: Принимается вместе с пищей, для улучшения вкуса раствор рекомендуется смешивать с шоколадом или молоком. Раствор норвира должен хранится при температуре 2-80С, в течение 30 дней можно хранить при температуре до 250С. При совместном применении с ddI должен применяться с интервалом в 2 часа. Следует учитывать, что пероральный раствор содержит этиловый спирт.
Преимущественно применяется с другими ингибиторами протеазы ВИЧ.
При совместном применении ритонавира с другими ингибиторами протеазы необходимо существенное снижение доз обоих препаратов:
Саквинавир по 0,4 2 раза в день + Ритонавир по 0,4 2 раза в день;
Индинавир по 0,4 2 раза в день +Ритонавир по 0,4 2 раза в день;
Индинавир по 0,8 2 раза в день + Ритонавир по 0,2 2 раза в день;
Индинавир по 0,8 2 раза в день + Ритонавир по 0,1 2 раза в день;
Нельфинавир по 0,5 2 раза в день + Ритонавир по 0,4 2 раза в день;
Нельфинавир по 0,75 2 раза в день + Ритонавир по 0,4 2 раза в день.
Саквинавир по 1,0г 2 раза в день + Ритонавир по 0,1г 2 раза в день.
Саквинавир по 1,6г 1 раз в день + Ритонавир по 0,1г 1 раз в день.
Атазанавир, Atаzanavir Sulfate
Реатаз ((Bristol-Myers Squib) – капсулы по 0,1, 0,15 и 0,2г..
Обычный режим приема – по 9,4г 1 раз в день или 0,3г в комбинации с ритонавиром (0,1г 1 раз).
Основные осложнения – Гипербилирубинемия (за счет непрямой фракции), желтушность кожи и склер, астения, головная боль, удлинение интервала QT на ЭКГ. В отличие от других ингибиторов протеазы нарушения липидного и углеводного обмена не характерны.
Особенности применения: Противопоказания - гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, наследственные метаболические нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы), фенилкетонурия, сопутствующая терапия индукторами системы цитохрома P450, изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицином, препаратами зверобоя, астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, алкалоидами спорыньи, особенно эрготамином, дигидроэрготамином, метилэргоновином), период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью применять при печеночной недостаточности легкой и средней степени, вирусном гепатите В и С, сахарном диабете, беременности.
Не рекомендуется принимать совместно с тенофовиром, ифавиренцем, невирапином (возможно снижение эффективности атазанавира), индинавиром (повышение вероятности гипербилирубинемии). Эффект саквинавира снижается при совместном приеме с атазанавиром. Ритонавир усиливает эффект атазанавира. При совместном применении необходима коррекция дозы обоих препаратов. Антациды (в том числе содержащиеся в диданозине, за исключением капсулированной формы этого препарата) снижают кислотность желудочного содержимого и всасываемость атазанавира (препарат следует назначать за 2 ч до или через 1 ч после их приема).
Атазанавир увеличивает эффект иммунодепрессантов (рекомендуется осуществлять мониторинг их концентраций), увеличивает концентрацию макролидных антибиотиков, что может вызывать удлинение интервала QT (дозу антибиотика должна быть снижена на 50%), увеличивает концентрацию пероральных контрацептивов (одновременный прием не рекомендуется. При совместном применении с ритонавиром с осторожностью применять кетоконазол и итраконазола (дополнительно повышают концентрацию атазанавира).
Ингибиторы слияния (фузии)
Энфувертид
Фузеон (Hoffman La Roche) Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,09 г/мл.
Обычный режим приема – Вводится подкожно взрослым по 0,09г 2 раза в сутки, детям от 6 до 16 лет по 0,002 г/кг 2 раза в сутки, но не больше дозы для взрослых. Порошок разводится стерильной водой для инъекций. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Основные осложнения: Реакции в местах инъекций – боль, уплотнение, эритема, узел, киста, эхкимоз. В 1,5% случаев – абсцесс, флегмона. Может отмечаться: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор, кашель, боль в горле, кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, угри, конъюнктивит, миалгия, артралгия, боль в мышцах, почечные камни, гематурия, тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит, аллергические реакции, слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, пневмония.
Особенности применения:
Противопоказания: Гиперчувствительность, лактация.
С осторожностью: беременность, возраст до 6 лет.
Исследования энфувиртида в комбинации с другими противоретровирусными препаратами – НИОТ (зидовудин, ламивудин), ННИОТ (ифавиренц), ИП (нелфинавир, индинавир) не выявили антогонизма.
Основной их недостаток заключается в том, что они подавляют репродукцию вируса лишь частично и на относительно небольшое время, тогда как вирусная нагрузка и скорость размножения вируса высоки.
Показания к назначению противоретровирусной терапии
Абсолютные показания: Клинические - стадии 2Б, 2В или 4Б, 4В в фазе прогрессирования (табл.2- клиническая классификация ВИЧ-инфекции); лабораторные – CD4 менее 0,2 109/л.
Относительные показания: Клинические - стадии 4А (независимо от фазы), 4Б, 4В в фазе ремиссии; Лабораторные – число CD4 клеток 0,2 – 0,35 109/л, уровень РНК ВИЧ («вирусная нагрузка») более 100000 копий в мл. При наличии относительных показаний часть экспертов и руководств рекомендуют начать терапию, а часть – продолжать наблюдение за пациентом, пока не назначая ему лечения. В этой ситуации ФНМЦ СПИД рекомендует начинать лечение при активном желании пациента и уверенности в его хорошей приверженности к лечению, а также, если одновременно отмечаются и клинические и лабораторные относительные показания к терапии.
Таблица 7. Взаимодействие противоретровирусных препаратов с другими лекарственными средствами
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Абакавир
(АВС) Не выявлено
Диданозин
(ddI) Кетоконазол, Тетрациклины, Фторхинолоны – должны принимать с интервалом не менее 2 часов от приема ddI (улучшает их абсорбцию).
Алкоголь, Пентамидин, Этамбутол – взаимное усиление панкреатоксичности.
Изониазид, Этамбутол– взаимное усиление нейротоксичности.
Ритонавир – снижение активности диданозина.
Нет
Зальцитабин
(ddC) Изониазид, Метранидозол, Этамбутол, Этионамид - взаимное усиление нейротоксичности.
Ламвудин - конкуренция при фосфорилировании и взаимное снижение противоретровирусного действия.
Зидовудин
(ZDV) Адриамицин, альфа-интерферон, Амфотерицин-В, Бисептол, Винбластин, Винкристин, Ганцикловир, Дапсон, другие сульфаниламиды, Сульфадиазин - взаимное усиление миелотоксичности.
Пробеницид – повышает концентрацию ZDV
Ламивудин
(3ТС) Бисептол – повышает концентрацию 3ТС.
Ставудин
(d4Т) АЗТ, Ганцикловир, Рибавирин, Ф-АЗТ – понижение активности в отношении ВИЧ.
(конкуренция при фосфорилировании).
Винкристин, Изониазид, Метронидазол, Этамбутол, Этионамид – взаимное усиление нейротоксичности.
Фосфазид
(Ф-АЗТ) Зидовудин, Ставудин – конкуренция при фосфорилировании и взаимное снижение противоретровирусного действия.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Ифавиренц
(EFV)
Невирапин
(NVP) Рифампин, Рифабутин, Оральные контрацептивы, Седативные препараты (триазолам, мидазолам и др.) Оральные антикоагулянты, дигоксин, фенитоин, теофидрин – NVP может нарушать их метаболизм, возможно повышение токсичности, поэтому совместное применение с осторожностью.
Ингибиторы протеазы
Ампренавир (APV) Кетоконазол – взаимно повышают концентрацию.
Нельфинавир, Ритонавир Кларитромицин – повышение концентрации IDV.
Рифампин, Противосудорожные препараты – понижают концентрацию APV
Рифабутин – понижает концентрацию APV, концентрация рифабутина повышается.
Оральные контрацептивы, Препараты, понижающие уровень липидов – потенциально выраженное взаимодействие с APV, совместное использование не рекомендуется.
Атазановир
(ATV) Рифабутин – понижает концентрацию ATV, Эффект рифабутина усиливается (дозу последнего следует снизить до 75% - 150 мг через день или 3 раза в неделю).
Рифампицин снижает активность ATV (одновременное применение не рекомендуется).
Кетоконазол и итраконазол - незначительно повышают концентрацию атазанавира, но в сочетании с ритонавиром следует соблюдать осторожность.
Препараты зверобоя, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин) значительно снижают концентрацию ATV, совместное применение не рекомендуется.
Тенофовир, ифавиренц, предположительно невирапин снижают действие ATV, совместное применение не рекомендуется.
Антациды, в том числе содержащиеся в диданозине, снижают кислотность желудочного сока и принимать их (или ddI) следует через 2 ч после приема атазанавира (эффективность диданозина при этом не меняется).
Индинавир – взаимно усиливают гипербилирубинемию, совместное применение не рекомендуется.
Саквинавир – эффективность саквинавира снижается.
Ритонавир усиливает эффект атазанавира (увеличивает его концентрацию. Требуется коррекция дозы обоих препаратов.
Амиодарон, Лидокаин, Хинидин – ATV усиливает действие этих препаратов (применять с осторожностью). Хинидин противопоказан, если ATV принмается вместе с RTV.
Иринотекан – ATV повышает его токсичность.
Симвастатин и Ловастатин – совместное применение с ATV не рекомендуется.
Дилтиазем – ATV усиливает его действие (рекомендуется снижение дозы дилтеазема на 50% и контроль за ЭКГ).
Бепридил – из за возможности развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций противопоказан при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром.
Фелодипин, Нифедипин, Никардипин, Верапамил – коррекция их дозы и контроль ЭКГ.
Симвастатин, Ловастатин, Аторвастатин, Церивастатин – ATV усиливает их действие и увеличивает риск миопатии (соблюдать осторожность).
Циклоспорин, Такролимус, Сиролимус - ATV усиливает их действие и увеличивает риск миопатии (рекомендуется осуществлять мониторинг их концентраций).
Антибиотики группы макролидов – ATV увеличивает их концентрацию, что может вызывать удлинение интервала QT (дозу антибиотика рекомендуется снизить на 50%).
Пероральные контрацептивы (в т.ч. этинилэстрадиола, норэтиндрона) - ATV увеличивает их концентрацию (совместное применение не рекомендуется).
Индинавир
(IDV) Кетоконазол, Нельфинавир, Ритонавир – повышение концентрации IDV.
Алкалоиды спорыньи, Ифаверенц, Невирапин, Рифабутин, Рифампицин, Сок грейпфрута – понижение концентрации IDV.
Диданозин – Снижает абсорбцию IDV при приеме с интервалом менее 2 часов.
Лопинавир
(LPV) Кетоконазол - понижает концентрацию LPV, концентрация кетоканазола повышается.
Рифампин, Противосудорожные препараты – понижают концентрацию LPV
Рифабутин, кларитромицин, оральные контрацептивы – LPV повышает концентрацию этих препаратов.
Препараты, понижающие уровень липидов – потенциально выраженное взаимодействие с LPV, совместное использование не рекомендуется.
Нелфинавир
(NFV) Алколдоиды спорыньи, Невирапин, Рифабутин, Рифампицин – понижение концентрации NFV.
Норэтидрон и другие производные Эстрадиола – NFV снижает их концентрацию.
Индинавир, Саквинавир – взаимное повышение концентрации. Ритонавир повышает концентрацию NFV.
Ритонавир
(RTV) Амиодарон, цизаприд, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин, эрготамин, флекаинид, ловастатин, мидазолам, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, зверобой (Hypericum perforatum), триазолам – RTV повышает их концентрацию (в связи с развитием тяжелых побочных эффектов совместное применение не рекомендуется).
Кларитромицин, дезипрамин, рифабутин, силденафил, кетоконазол, меперидин – RTV повышение их концентрации (рекомендуется снизить дозу).
Диданозин, пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, метадон, теофиллин – RTV снижает их концентрацию и эффект (возможна коррекция дозы или отказ от совместного применения).
Рифампин – снижение концентрации и эффекта ритонавира.
Дисульфирам, метронидазол – наличием этанола в лекарственной форме RTV приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций.
Ингибиторы протеазы ВИЧ – RTV вызывает значительные изменения их фармакокинентики, требующее коррекции дозы.
Саквинавир
(SQV) Кетоконазол, Делавирдин, Нельфинавир, Ритонавир, Сок грейпфрута – повышение концентрации SQV.
Дексаметазон, Ифавиренц, Невирапин,Рифампицин, Рифабутин, Фенобарбитал – понижение концентрации SQV.
Алкалоиды спорыньи – конкуренция.
Ингибиторы слияния (фузии)
Энфувертид Клинически значимых взаимодействий с препаратами, обычно применяемыми при лечении больных ВИЧ-инфекцией не обнаружено.
Составление схем противоретровирусной терапии
В данной схеме приводятся основные принципы построения схем противоретровирусной терапии.
Рекомендуемые схемы противоретровирусной терапии первой линии
Ифавиренц по 0,6 г. 1 раз в сутки
Зидовудин по 0,3 г. 2 раза или по 0,2 г. 3 раза в сутки
Ламивудин по 0,15 г. 2 раза в сутки
При наличии у пациента уровня AЛT более 2 степени токсичности рекомендуется применять схемы ВААРТ с ИП:
Калетра 0,133/0,033 г. по 3 капс 2 раза в день
Зидовудин по 0,3 г. 2 раза или по 0,2 г. 3 раза в сутки
Ламивудин по 0,15 г. 2 раза в сутки
Лечение больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом
Стационарное лечение больных туберкулезом на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (4Б, 4В) осуществляется совместно фтизиатром и специалистом по ВИЧ-инфекции, в зависимости от имеющихся на данной территории условий:
• либо в боксах инфекционной больницы или полубоксах инфекционных отделений многопрофильной больницы или Центра ПБ СПИДа,
• либо в противотуберкулезном учреждении.
• Кроме лечения туберкулеза у этих больных требуются лечение ВИЧ-инфекции и диагностика и лечение других вторичных заболеваний.
АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ И ТУБЕРКУЛЕЗОМ
Количество CD4-клеток Рекомендации
CD4 <200 клеток/мм3 Начать лечение ТБ. После того как лечение ТБ будет хорошо переноситься, начать ВААРТ как можно скорее.
• ZDV/3TC/EFV
• ZDV/3TC/LPV/r
• ZDV/3TC/ABC
CD4 - 200-350 клеток/мм3 Начать лечение ТБ. Начало ВААРТ через 2 месяца после начала терапии ТБ.
• ZDV/3TC/EFV
• ZDV/3TC/LPV/r
• ZDV/3TC/ABC
CD4 >350 клеток/мм3 Лечение ТБ. Контроль за числом CD4 клеток. Начало ВААРТ в соответствии с основными рекомендациями.
Рекомендации по организации фтизиатр. помощи больным ВИЧ-инфекцией, 2002
МЕТАБОЛИЗМ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ
• Метаболизим ИП ВИЧ осуществляется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р-450.
• Рифампицин и Рифабутин – индукторы цитохрома Р-450, уменьшают концентрацию в плазме ИП.
• Ритонавир – мощный ингибитор цитохрома Р-450, повышает концентрацию в плазме ИП и рифабутина.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ РИФАБУТИНА И
АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
J.G. Bartlett, Med. Management of HIV infection, 2004
ИП или ННИОТ Рифабутин
Индинавир 1000 мг х 8 час. 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Нелфинавир 1000 мг 3 р/д или 1250 мг 2 р/д 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Ампренавир 1200 мг 2 раза/день 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Ифавиренц 600 мг/день 450-600 мг/день
Ритонавир/саквинавир 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза в день 150 мг/день или 300 мг 2-3 раза в неделю
Невирапин 200 мг2 раза в день 300 мг 2-3 раза в неделю
Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 150 мг/день
Ритонавир 600 мг2 раза в день 150 мг/день
[Сообщение изменено пользователем 30.08.2007 12:29]
m
monter2005
вот, блин, вот это я понимаю, информация :-)
K
Kkent
Вообще-то через поиск я нашел комбивир, после чего убедился, и пройдя по разным ссылкам я нне нашел ничего, что может упоминать высокотоксичность
кстати вы очень интересный момент отметили.
когда АЗТ (который входит в состав КОМБИВИРа) производится как самодостаточный препарат (проще без разбавления) то он ТОКСИЧЕН (описание на упаковке). когда АЗТ входит в состав какого то мед.препарата, то он сразу же становится абсолютно безопасным. неправда ли странно?
K
Kkent
Ок, а как тогда вы прокоментируете тот факт
вы лучше прокомментируйте тот факт что если применять "террапию" то люди живут ~ 5 лет
если не применяют >25 лет.
это кстати факт признаваемый даже официалами.
PS: в итоге вывод, думайте сами, решайте сами, пить ии не пить....
K
Kkent
вот, блин, вот это я понимаю, информация
это называется человек научился копировать и вставлять текст в браузер. молодец. теперь может написать в своем резюме - продвинутый пользователь ПК.
K
Kkent
повышается имунный статус
лучше расскажите, что это такое?
почему иммунный статус простым больным туберкулезом например не меряють?
токо щеки не раздувайте, копировать вы ведь умеете.
[Сообщение изменено пользователем 25.09.2007 17:14]
K
Kkent
Автор: monter2005 (отправить письмо)
Дата: 28 Авг 2007 16:03
если своих всех закопать
Цитата:
От пользователя: BBC Russian
если своих всех закопать, некому будет работать
Дата: 28 Авг 2007 16:03
если своих всех закопать
Цитата:
От пользователя: BBC Russian
если своих всех закопать, некому будет работать
кстати только обратил внимание. вы это про наших больных сказали ? переведя с эзопова языка можно тоже сформулировать так: если всех наших граждан которым понаставили лжедиагноза ВИЧ закопать, то на кого списывать бюджетные деньги?
K
Kkent
Мужчина, а у вас есть хронические заболевания?
нет. я абсолютно здоров. а вы интернет-доктор?
ооо да вы из спид движения ... так сказать адепт церкви ВИЧ-СПИД.
почем опиум для народа?
[Сообщение изменено пользователем 25.09.2007 17:27]
m
monter2005
Kkent
я вот читаю, ваши посты (точнее вопросы), создается впечатление, что вас кто-то ввел в заблуждение, причем обратно не вывел. Существует много информации, причем официальной, где Вам помогут выйти из этого заблуждения, ответят на все ваши вопросы. Хотя если человек не хочет менять свою точку зрения, то это бесполезно.
PS: Ни коим образом не хочу вас обидеть :-)
я вот читаю, ваши посты (точнее вопросы), создается впечатление, что вас кто-то ввел в заблуждение, причем обратно не вывел. Существует много информации, причем официальной, где Вам помогут выйти из этого заблуждения, ответят на все ваши вопросы. Хотя если человек не хочет менять свою точку зрения, то это бесполезно.
PS: Ни коим образом не хочу вас обидеть :-)
K
Kkent
Хотя если человек не хочет менять свою точку зрения, то это бесполезно
конечно не хочу ведь я умею анализировать информацию и делать выводы САМОСТОЯТЕЛЬНО.
n
news@e1.ru
Тема автоматически закрыта.
Обсуждение этой темы закрыто модератором форума.